Epidemiyolojik çalışmalarda, omega-3 yağ asitlerinin (EPA ve DHA) diyetle yetersiz alımının, depresif semptom risklerini artırdığını göstermektedir. Birçok klinik çalışmada, majör depresyonda, omega-3 yağ asitlerinin tek başına veya seçici seratonin gerialım inhibitörleri ile bir arada kullanımının etkisi incelenmiştir. Bir meta analizde, EPA’nın (eicozapentoenoik asit) veya EPA / DHA (dokozahekzoenoik asit) oranının yüksek olmasının, DHA ‘dan daha iyi bir antidepresan etki gösterdiği belirlenmiştir. EPA oranının % 50’den fazla olduğu suplemanların plasebodan daha etkili olduğu ve tek başına DHA kullanımının depresyonda etkili olmadığı belirtilmiştir.

Bipolar depresyonda da, omega-3 yağ asitlerinin önemli derecede etkili olduğu ve depresyonu azalttığı ve sonuç olarak, EPA ‘nın veya EPA/ DHA oranının yüksek olduğu omega-3 yağ asitlerinin bipolar depresyonda tedavisinde de etkili olabileceğini belirtmektedir.