Lipogenez, glikoz veya diğer substratlardan yağ asidi ve trigliserit sentezi sürecini tanımlamak için kullanılan bir terimdir. Bu spesifik biyosentez ağırlıklı olarak karaciğerde gerçekleşirken, adipoz dokudaki oluşumu, önemli karbonhidrat aşırı beslenmesi koşulları altında bile, küçük bir öneme sahiptir.
Biyokimya anlayışımız ve lipojenezin hormonal regülasyonu , kemirgenler üzerinde yapılan in vitro araştırmalardan kaynaklansa da, lipojenik yolların biyolojik önemi, aktivitesi ve doku dağılımı farklı türler arasında önemli farklılıklar göstermektedir. İnsanlarda, lipogenez fizyolojik ve patofizyolojik durumlarda önemli bir rol oynar.
Lipogenezde Basamaklar
Farklı insan hücreleri de novo lipogenez olarak bilinen bir biyokimyasal yolla karbonhidratları (ama aynı zamanda amino asit karbonlarını) yağ asitlerine dönüştürme yeteneğini gösterir . Bu tür yağ asidi sentezi için başlangıç ​​aşaması, çoğunlukla karaciğer hücrelerinde yer alan asetil-CoA karboksilaz enziminin yardımıyla, aynı zamanda iskelet kası ve yağ dokusunda da malonil-CoA’ya asetil-CoA karboksilasyonudur.
Diğer olaylar arasında, malonil-Coa karbonlarının bir enerji asidi prosesini temsil eden bir palmitik asidin sentezi ile sonuçlanan bir yağlı asit zincirine iteratif bir entegrasyonu bulunmaktadır. Elongaz ve desatüraz enzimlerin ek etkisi stearik asidin sentezine yol açabilir.
Karbohidrattan gelen de novo lipogenezisi, sentezlenmiş yağın bir trigliserit formunda oksitlenip oksitlenmediği ya da depolanıp biriktirilmediğinden bağımsız olarak, ısı olarak kaybolan önemli miktarda enerji ile ilişkilidir. Proses insülin ile aktive edilir ve hiperglucogonemia (fazla glukagon sekresyonu) ve 5 ‘AMP ile aktive olan protein kinazdan glukagon yoluyla hücresel enerji yoksunluğu ile inhibe edilir.
Glikoz, glikojen ve laktat formundaki karbonhidratlar , fetus ve yenidoğanda de novo lipogenezin başlıca öncüleri olarak kabul edilir . Fetal akciğerdeki yağ asitlerinin de novo sentezi, doğumda normal pulmoner fonksiyon için sürfaktan sentezinin önemli olmasından dolayı yoğun olarak çalışılmıştır.
Lipogenezin Ölçülmesi
1990’lara kadar, insanlarda lipogenez büyük ölçüde dolaylı kalorimetri yoluyla değerlendirilmiştir. Bu ölçüm asetil-CoA’dan gelen yağ asitlerinin sentezinin, büyük ölçüde bir karbondioksit üretimine bağlanabilmesine dayanmakta olup, bu da sonuç olarak solunum değişim oranını arttırmaktadır. Yine de, bu yöntemle net de novo lipit sentezini göstermek zordu .
1990’larda, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlerde salgılanan yağlı asitlere izleyici içeren hepatik lipogenezin değerlendirilmesi için yeni izotopik yöntemler geliştirilmiştir. Bu metodu kullanarak , yüksek karbonhidratlı diyetlerde bireylerde net yağ sentezi olmadan bile karaciğerde de novo lipogenez görülebilir.
Deuterium ayrıca, diyet ve yeni sentezlenmiş trigliserit yağ asitlerinin nispi oranlarını nicelleştirmek için de kullanılır. Ölçüm , de novo döteryum katılmasıyla lipogenezi kısa ölçüm süresi (kullanılabilen bir güvenli, kesin ve oldukça hassas bir yöntem olarak kabul edilir , yani en az 24 saat).