Bilirübin yüksekliği birçok nedenle olabilir.Bilirübin düzeyinde açlıkta,yorgunlukta ve enfeksiyon hallerinde kısa süreli artışlar olsa da,genellikle önemli bir sorun yaratmaz.
Bilirübin yüksekliği,direkt ve indirekt bilirübin yüksekliği olarak 2 ana başlıkta incelenebilir.
Tek başına indirekt bilirübin yüksekliği varlığında eğer beraberinde karaciğer enzimleri normal, hepatit testleri de negatif ise muhtemelen gilbert sendromu vardır.
Direkt bilirübin yüksekliği ise ; erişkinlerde en çok tıkanma sarılığında görülür. Tıkanma sarılığında karaciğer dışındaki safra yollarında değişik nedenlerle safra akışı durmaktadır.

Tıkanma sarılığı nedenleri ise çeşitlidir:

1-Safra yolu taşları
2-Safra yolu kanserleri
3-Primer siklerozan kolanjit
4-Safra yolu parazitleri varlığında
5-Pankreas başı kanserleri

Tıkanma sarılığı dışındaki bazı durumlarda da direkt bilirübin yüksekliği görülebilir.Bu durumlar ise aşağıda belirtilmiştir:

-Akut hepatitler
- İleri evre sirozlar
-Sepsis
- Kolestatik hepatitler
- İlaca bağlı kolestatik hepatitler
-Primer bilyer siroz